受Trends in Endocrinology & Metabolism杂志邀请，中国科学院遗传与发育生物学研究所艾有为与中国科学院遗传与发育生物学研究所/武汉大学泰康医学院黄勋课题组合作为近期发表在Molecular Cell杂志的研究长文mTORC1 activity suppresses ferroptosis through a SCARB1-dependent HDL-tocopherol uptake pathway撰写亮点推荐文章，于2026年6月26日在线发表（https://doi.org/10.1016/j.tem.2026.06.001）。

 

    铁死亡是一种由于细胞内氧化还原失衡，细胞膜中脂质过氧化损伤，导致膜脂完整性破坏进而引起的细胞死亡形式。由于癌细胞的快速增殖特性需要活跃的细胞代谢进而更倾向于导致氧化压力的产生，使用药物学办法来激活癌细胞的铁死亡被认为是有潜力用于抗癌治疗的新策略。此外，机体内多种器官退行与组织损伤过程中出现的氧化应激，比如缺血再灌注，通过激活机体细胞铁死亡加重疾病的发生，因而抑制铁死亡的药物被积极开发以期进行氧化损伤的干预。

 

    亲脂性与有抗氧化能力的小分子和代谢物通过中和膜脂中的氧自由基来抑制铁死亡的发生。最新研究报导，在机体中动态存在的高密度脂蛋白（HDL），通过与细胞膜SCARB1互作，介导HDL的吸收，从而释放出HDL中亲脂性抗氧化剂α-tocopherol，抑制细胞铁死亡的发生。这个过程受到细胞中能量感知与代谢的调控枢纽mTORC1的精密调控。mTORC1通过SREBP1促进SCARB1的表达，从而促进HDL的吸收和铁死亡的抵抗。由于个体代谢水平、疾病状态中mTORC1与HDL的活性与水平往往处于动态变化中，因此将mTORC1的激动剂或者抑制剂与铁死亡的激动剂或者抑制剂针对特定情况进行联合干预，有可能比单独治疗取得更好的效果。

 

    艾有为研究员、黄勋研究员与艾有为实验室访问学者天津医科大学闫博副研究员为共同通讯作者。这项工作获得国家自然科学基金创新群体“膜脂调控与疾病”在内的基金支持。

 

mTORC1通过SREBP1促进SCARB1的表达，从而促进HDL的吸收，抑制铁死亡