肾脏作为机体代谢的核心枢纽，承担着维持电解质平衡、清除代谢废物及重吸收营养物质等关键功能。随着年龄增长，肾脏的功能衰退与多种慢性疾病及全身性衰老密切相关。然而，但肾脏如何通过代谢调控衰老进程，其背后的分子机制一直尚未被系统阐明。

 

    2026年3月，中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚研究组在MedComm杂志发表题为Trans-omics integration reveals that the kidney contributes to systemic aging via sexually-dimorphic accumulation of glycosphingolipids的研究论文，首次揭示了肾脏中葡萄糖神经酰胺（GluCer）的性别特异性积累是驱动全身性衰老的关键机制。

 

    研究团队通过对225名健康受试者的精准代谢组学分析，发现衰老过程中存在三个显著的代谢峰值（25岁、56岁和72岁），并确证肾脏功能衰退是全身性衰老的核心特征。跨物种研究进一步显示，小鼠肾脏是衰老相关系统性代谢扰动核心贡献器官。在雌性小鼠中，肾脏GluCer随年龄增长显著积累，并通过激活mTORC1信号通路，破坏线粒体-溶酶体解偶联，抑制线粒体自噬，进而损害线粒体功能。这种代谢紊乱导致尿毒症毒素释放入全身循环，从而加速多器官的全身性衰老。研究还发现，使用GluCer合成抑制剂或调节嘌呤代谢的药物，能够有效逆转这种线粒体功能障碍。此外，该研究还证实了GluCer积累的临床转化价值：血浆GluCer水平在女性中随年龄增长显著上升，且特定种类的GluCer可作为预测老年人死亡风险的新型生物标志物。

 

    该研究不仅确立了肾脏是介导系统性衰老的“核心节点”，更揭示了脂质代谢紊乱在性别特异性衰老中的驱动作用。未来，针对肾脏GluCer积累及相关嘌呤代谢途径进行干预，有望成为缓解肾脏衰退、延缓全身衰老的极具潜力的临床策略。

 

    遗传发育所已毕业博士生倪震、在读博士生曹晨音和已毕业博士生田艳琳为论文的共同第一作者，税光厚研究员和广州医科大学附属肿瘤医院Sin Man Lam教授为论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院先导项目资助。

本文机制图