维持生殖细胞中的基因组完整性对生育能力和物种生存至关重要。然而，在应对高水平复制压力的原始生殖细胞（PGCs）中，维持基因组完整性的DNA修复机制在很大程度上仍然未知。尽管进化保守的核酸酶TatD蛋白家族被发现在多种DNA相关过程中发挥作用，但它们在脊椎动物体内的功能尚未完全阐明。
2025年12月18日，中国科学院遗传与发育生物学研究所屠强研究团队在Nucleic Acids Research期刊在线发表了题为Tatdn2 is required for DNA repair to safeguard genome stability in primordial germ cells的研究论文。该项工作揭示了Tatdn2通过解离R-loop结构参与有丝分裂期PGCs的DNA损伤修复。该项研究为PGCs基因组维持机制以及Tatdn2的生理功能提供了新见解。
Tatdn2是从研究组前期工作（Genome Biology, 2020）产生的组学数据中挖掘得到，实验和跨物种分析证实其在具有有丝分裂活性的生殖细胞中保守表达。以青鳉（Oryzias latipes）为模型发现tatdn2缺失引起有丝分裂期PGCs耗竭，导致所有成体均为雄性并丧失生育能力。进一步研究发现tatdn2敲除显著增加R-loop积累与DNA损伤，继而触发PGCs凋亡。
屠强研究组商汉桥博士为论文的第一作者，屠强研究员为论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、中国科学院重点部署科研专项资助以及中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划等项目资助。
本工作的图文摘要
